Die Strecke 600, besser bekannt als Gotthardbahn, führt von Immensee, via Arth-Goldau, Erstfeld, Göschenen und Airolo nach Bellinzone. Von dort weiter über den Ceneri nach Lugano und Chiasso. Die Strecke wurde mit einer maximalen Steigung von 28‰ geplant und gebaut. Aufgrund des ambitionierten Bauprojekts erfolgte die Inbetriebnahme Abschnittsweise.
Die Talstrecke im Tessin von Lugano nach Chiasso konnte bereits 1874 in Betrieb genommen, zusammen mit der Strecke von Biasca bis Locarno. 1882 war das komplette Bauwerk vollendet und konnte zwischen dem 22. und 25. Mai mit einem grossen Fest eröffnet werden.
Bis die Strecke elektrifiziert wurde, dauerte es noch etwas. Die Fahrleitungsanlagen wurden etappenweise zwischen 1920 und 1922 in Betrieb genommen.
Am 01. Juni 2016 wurde der Gotthard-Basistunnel in Betrieb genommen. Dieser führt ab Rynächt direkt bis Pollegio und Bellinzona. Am 04.09.2020 wurde schliesslich auch den Ceneri-Basistunnel eröffnet, welche von Giubiasco direkt bis kurz vor Lugano führt.
Am 16.08.2015 wurde, hauptsächlich für die Gotthard-Basisline, zwischen Brunnen und Erstfeld ETCS Level 2 eingeführt. Am 06.12.2015 folgte der südliche Abschnitt zwischen Bodio und Castione-Arbedo. Für die Ceneri-Basisstrecke folgten später auch der Abschnitt Castione-Arbedo – Giubiasco – Lugano.